WASHINGTON / RankWire.AI / – Science dergisinde yayınlanan bir araştırmaya göre, nadir görülen kalıtsal bir genetik mutasyon, bireyin akciğer kanseri geliştirme riskini genel olarak yaklaşık 25 kat, sigara içmeyenlerde ise yaklaşık 60 kat artırıyor. Dana-Farber Kanser Enstitüsü ve 23andMe Araştırma Enstitüsü iş birliğiyle yürütülen araştırmada, 3,3 milyondan fazla kişiden alınan anonimleştirilmiş genomik veriler analiz edildi. Araştırmacılar, EGFR T790M olarak bilinen germ hattı varyantını, bugüne kadar tanımlanan akciğer kanseriyle bağlantılı en güçlü kalıtsal faktörlerden biri olarak belirledi.
Bu mutasyon, akciğer dokusunda hücre büyümesini ve bölünmesini kontrol etmekten sorumlu olan epidermal büyüme faktörü reseptörü geninde bulunur. Kişinin yaşamı boyunca edindiği EGFR'deki somatik mutasyonların küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin temel etkenlerinden olduğu bilinirken, T790M germ hattı varyantı doğumdan itibaren kalıtılır ve her hücrede bulunur. Ulusal Kanser Enstitüsü'nden elde edilen veriler, ABD'de her 15.850 kişiden yaklaşık 1'inin bu mutasyonu taşıdığını göstermektedir. Baş araştırmacı Dr. Jaclyn LoPiccolo, varyant taşıyıcılarının, sigara içmemiş olanlara kıyasla, akciğer kanseri geliştirme olasılığının yaklaşık 62 kat daha yüksek olduğunu, sigara geçmişi olanlarda ise bu oranın yaklaşık 11 kat daha yüksek olduğunu belirtti.
Genetik soy analizi, EGFR T790M mutasyonunun Güney Appalachia'daki, özellikle Tennessee ve Alabama'daki popülasyonlar arasında orantısız derecede yaygın olduğunu göstermektedir. Evrimsel genetikçiler, mutasyonun izini sömürge döneminde Kuzey Amerika'ya göç eden İngiliz ve İrlandalı yerleşimcilere kadar sürmüş ve yaklaşık 200 yıl önce yaşanan genetik darboğazdan sonra sıklığının arttığını tespit etmiştir. Çalışmanın kıdemli yazarlarından Dr. Pasi A. Jänne, mevcut akciğer kanseri taramasının öncelikle tütün kullanıcılarını hedef almasına rağmen, güçlü genetik risk faktörlerinin belirlenmesinin, sigara içmeyen taşıyıcılar için hedeflenmiş düşük dozlu bilgisayarlı tomografi taramasına olanak sağlayabileceğini vurgulamıştır.
Dana-Farber Kanser Enstitüsü'nün Araştırması 3,3 Milyon Genomu Analiz Etti
Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından desteklenen preklinik ve klinik çalışmalar, bu mutasyonun akciğer kanseriyle güçlü ve spesifik bir bağlantısı olduğunu doğruladı; veri setinde değerlendirilen diğer 17 yaygın kanserle ise anlamlı bir ilişki gözlenmedi. Onkologlar, tütün maruziyetinin genel olarak akciğer kanserinin önde gelen nedeni olmasına rağmen, sigara içmeyenler arasında akciğer kanserinin artışının küresel bir sağlık sorunu haline geldiğini belirtti. AstraZeneca gibi şirketler, özellikle tümörler ilerledikçe, EGFR mutasyonlu akciğer kanserlerini tedavi etmek için Tagrisso gibi tirozin kinaz inhibitörleri gibi hedefe yönelik tedaviler geliştiriyor.
Çalışmanın kıdemli yazarlarından Dr. Alexander Gusev, bu çalışmanın tek bir kalıtsal nokta mutasyonunun hastalık yatkınlığı üzerinde ne kadar derin bir etkiye sahip olabileceğini gösterdiğini vurguladı. Tıp uzmanları, akciğer kanserinden etkilenen birden fazla aile üyesi olan, açıklanamayan çok odaklı akciğer nodülleri bulunan veya Güney Appalachia ile atalarından gelen bağları olan kişilere genetik danışmanlık almalarını tavsiye ediyor. Araştırmacılar ayrıca, mutasyona sahip olmanın akciğer kanseri gelişimini garanti etmediğini, çünkü çevresel faktörlerin ve ek genetik değişikliklerin, yaşam boyu malign dönüşümün gerçekleşip gerçekleşmeyeceğini etkilediğini vurguladı.
EGFR Geninin Hücre Büyümesini Düzenlemedeki Rolü
Devam eden INHERIT çalışması aracılığıyla gözlemsel çabaları genişletme planları yapılıyor; bu çalışma, farklı ırklardan gruplarda kalıtsal EGFR varyantlarını inceleyecek. Boylamsal çalışmalar, bazı taşıyıcıların neden tümör geliştirirken diğerlerinin sağlıklı kaldığını açıklayan çevresel tetikleyicileri ve ikincil genetik değişiklikleri belirlemeyi amaçlayacak.
Popülasyon genetiği, risk değerlendirmeleri ve tarama protokollerine ilişkin daha ayrıntılı verilere, hakemli tıp veri tabanları ve kurumsal yayın portalları aracılığıyla ulaşılabilir. Biyobelirteç verileri de dahil olmak üzere gelecekteki güncellemeler, yeni tarama standartlarını şekillendirmek amacıyla yaklaşan uluslararası onkoloji konferanslarında sunulacaktır.
"Genetik Bulgular Akciğer Kanseri Tarama Pazarında Yeni Fırsatlara İşaret Ediyor" başlıklı yazı , BAE'nin günlük değişim kaydı olan UAE Gazette'de yayınlandı.